بعد تكليف الرئيس عبدالفتاح السيسى رئيس الجمهورية الدكتور مصطفى مدبولى بتشكيل الحكومة الجديدة لأول مرة من قلب العاصمة الإدارية الجديدة، أعرب الدكتور مدبولى عن تشرفه بتكليف الرئيس له بتشكيل الحكومة الجديدة معربا عن خالص الشكر والتقدير إلى الرئيس على تجديد ثقته فى تولى المسئولية كرئيس للوزراء الفترة المقبلة، معاهدا ببذل أقصى الجهود لخدمة الوطن وأبنائه.
وكان الرئيس عبدالفتاح السيسى قد كلف الدكتور مصطفى مدبولى بتشكيل الحكومة فى ٧ يونيو 2018 وأدت الحكومة اليمين الدستورية فى 14 يونيو 2018 عقب تقديم حكومة الدكتور الراحل شريف إسماعيل استقالتها فى ٥ يونيو 2018 عقب تأدية الرئيس عبدالفتاح السيسى اليمين الدستورية لفترته الرئاسية الثانية فى 2 يونيو 2018.
وشملت فترة حكومة الدكتور مصطفى مدبولى عدة تعديلات وزارية ففى فبراير 2019، شمل التغيير الوزارى حقيبة وزارية واحدة وتولى الدكتور عاصم الجزار وزارة الإسكان، ثم فى شهر مارس 2019جاء تعديل شمل حقيبة وزارية واحدة، بتعيين كامل الوزير وزيراً للنقل بدلا من الراحل. هشام عرفات.
تعديل ديسمبر 2019
وفى ٢٢ ديسمبر 2019 وبعد مرور عام ونصف العام من اداء حكومة الدكتور مدبولى اليمين الدستورية، أجرى رئيس الوزراء أول تعديل كبير على حكومته شمل 10 حقائب وزارية وأصبح هناك 6 وزراء جدد ضمن فريق العمل الحكومى وتم تغيير مسميات ومهام 4 وزراء حاليين حيث تولى الدكتور مدبولي، منصبى الوزير المختص بشئون الاستثمار، والوزير المختص بشئون الإصلاح الإداري، بالإضافة إلى رئاسته للحكومة.
كما تولى الدكتور خالد العنانى حقيبتى السياحة والآثار وأصبحت وزارة واحدة، وتولى المستشار عمر مروان منصب وزير العدل بدلا من تولى منصب وزير شئون مجلس النواب، وتولت الدكتورة هالة السعيد وزيرة للتخطيط والتنمية الاقتصادية حيث تم تغيير اسم الوزارة بدلا من وزارة التخطيط والمتابعة والإصلاح الإداري، وتولت الدكتورة رانيا المشاط، وزارة التعاون الدولى بدلا من وزارة السياحة، كما عادت وزارة الإعلام وتولاها أسامة هيكل.
كما تولى محمد منار وزارة الطيران المدنى والدكتورة نيفين القباج وزارة التضامن الاجتماعى والسيد القصير وزارة الزراعة واستصلاح الأراضى ونيفين جامع وزارة التجارة والصناعة بالإضافة إلى تكليف علاء الدين فؤاد السيد أبو حسن وزيرا لشئون المجالس النيابية.
وفى 19 يوليو 2020 تم تعيين المهندس محمد أحمد مرسى وزيرًا للإنتاج الحربي
فى 25 أبريل 2021،. تم قبول الاستقالة المقدمة من أسامة هيكل وزير الدولة للإعلام .
وفى 28 أكتوبر 2021 صدر قرار رئيس مجلس الوزراء بتكليف الدكتور خالد عبدالغفار بأعمال وزارة الصحة والسكان.
تعديل 2022
التعديل الوزارى الأخير، تم إجراؤه 13 اغسطس 2022، وشمل 13 حقيبة وزارية، حيث تم تعيين خالد عبدالغفار وزيراً للصحة والسكان واللواء هشام آمنة وزيراً للتنمية المحلية ومحمد عباس حلمى وزيراً للطيران المدنى ومحمد أيمن عاشور وزيراً للتعليم العالى والبحث العلمى ورضا حجازى وزيراً للتربية والتعليم والتعليم الفنى ومحمد محمد صلاح الدين وزير دولة للإنتاج الحربى والسفيرة سها جندى وزيرة دولة للهجرة وشئون المصريين بالخارج ونيفين الكيلانى وزيرة للثقافة وهانى سويلم وزيراً للموارد المائية والرى ومحمود عصمت وزيراً لقطاع الأعمال العام وأحمد سمير وزيراً للتجارة والصناعة وحسن شحاتة وزيراً للقوى العاملة وأحمد عيسى وزيراً للسياحة والآثار.